Orforglipron för viktminskning – effekt, godkännande och alternativ

Ja. I fas 3-studier har orforglipron gett större viktminskning än placebo hos personer med obesitas eller övervikt och minst en viktrelaterad sjukdom.¹

I ATTAIN-1 gav den högsta studerade dosen orforglipron en genomsnittlig viktminskning på 11,2 % efter 72 veckor.¹

Orforglipron har också studerats hos personer med typ 2-diabetes och gav viktminskning även i den gruppen.² Resultaten för personer med diabetes går dock inte att direkt överföra till personer utan diabetes.

Hur mycket man går ner i vikt varierar från person till person. I studierna kombinerades orforglipron med förändringar i kost och fysisk aktivitet. Behandlingen är utvecklad för medicinsk behandling av övervikt och obesitas – inte för att gå ner några kilo av kosmetiska skäl.

Kan orforglipron hjälpa till att behålla vikten efter behandling med injektioner?

Efter avslutad behandling med GLP-1-läkemedel är det vanligt att gå upp en del av den vikt man har förlorat.³ Orforglipron har därför också studerats hos personer som redan gått ner i vikt med injektioner.

I ATTAIN-MAINTAIN bytte deltagarna efter sin tidigare behandling till antingen orforglipron eller placebo under 52 veckor.⁴ Efter behandling med tirzepatid behöll deltagarna som fick orforglipron i genomsnitt 74,7 % av sin tidigare viktminskning, jämfört med 49,2 % med placebo. Efter behandling med semaglutid var motsvarande siffror 79,3 % respektive 37,6 %.⁴

Resultaten tyder på att orforglipron kan hjälpa till att behålla en större del av en tidigare viktminskning efter byte från injektionsbehandling. Studien jämförde däremot inte ett byte till orforglipron med att fortsätta behandlingen med semaglutid eller tirzepatid. 

• Orforglipron tillhör gruppen GLP-1-läkemedel. GLP-1 är ett hormon som finns naturligt i kroppen och bland annat hjälper till att reglera hunger, mättnad och blodsocker.
• Orforglipron aktiverar GLP-1-receptorn och kan på så sätt minska hunger och öka mättnad. Det påverkar också hur snabbt magsäcken töms och kroppens reglering av blodsocker. Det kan göra det lättare att äta mindre och därmed bidra till viktminskning.
• Orforglipron skiljer sig från flera andra GLP-1-läkemedel genom hur molekylen är uppbyggd. Semaglutid och liraglutid är peptider, medan orforglipron är en mindre, icke-peptidbaserad molekyl som har utvecklats för att kunna tas som tablett.

Vem kan orforglipron vara aktuellt för?

Orforglipron har utvecklats och studerats för vuxna med:

• obesitas
• övervikt och minst en viktrelaterad sjukdom, till exempel högt blodtryck eller blodfettsrubbningar.

Läkemedlet har också studerats hos personer med typ 2-diabetes.²

Behandlingen är alltså inte utvecklad för den som bara vill gå ner några kilo av kosmetiska skäl. Om läkemedelsbehandling är lämplig behöver bedömas utifrån bland annat vikt, andra sjukdomar och vilka andra läkemedel man använder.

Orforglipron är ännu inte godkänt inom EU.

Orforglipron tas som tablett i stället för som injektion. Det kan vara ett alternativ för personer som inte vill ta sprutor eller tycker att injektioner är besvärliga.

Andra möjliga fördelar är:

• behandlingen tas en gång om dagen
• tabletten kan tas med eller utan mat⁵
• läkemedlet behöver inte förvaras i kylskåp⁵
• studier visar en betydande viktminskning¹
• orforglipron har också visat effekt på att behålla en del av en tidigare viktminskning efter byte från injektioner.⁴

Vilken behandling som passar bäst är individuellt och beror bland annat på din hälsa, andra läkemedel du använder, möjliga biverkningar och vad som fungerar i din vardag.

Orforglipron är receptbelagt i de länder där det är godkänt och behöver ordineras efter en medicinsk bedömning.

Det är särskilt viktigt att prata med läkare före behandling vid:

• graviditet eller planerad graviditet
• tidigare eller misstänkt inflammation i bukspottkörteln (pankreatit)
• problem med gallblåsan
• svår gastropares, vilket innebär att magsäcken töms långsamt
• njurproblem, särskilt om kraftiga mag-tarmbiverkningar leder till uttorkning
• diabetesretinopati
• behandling med insulin eller sulfonureider, eftersom risken för lågt blodsocker kan öka
• planerad operation eller narkos, eftersom orforglipron påverkar hur snabbt magsäcken töms.

Den amerikanska produktinformationen anger också att Foundayo® inte ska användas vid egen eller familjär förekomst av medullär sköldkörtelcancer (MTC) eller vid MEN2, multipel endokrin neoplasi typ 2.⁵

Orforglipron rekommenderas inte tillsammans med andra GLP-1-läkemedel.⁵

Andra läkemedel kan påverkas

Orforglipron kan påverka hur vissa andra läkemedel tas upp eller fungerar. Därför är det viktigt att berätta för läkaren vilka läkemedel du använder.⁵

Det gäller bland annat:

• P-piller: orforglipron kan påverka upptaget av p-piller. En preventivmetod som inte tas via munnen, eller en extra barriärmetod som kondom, rekommenderas under de första 30 dagarna av behandlingen och under 30 dagar efter varje dosökning.⁵
• Simvastatin: vid samtidig behandling bör dosen simvastatin inte överstiga 20 mg per dag.⁵

Det finns skillnader mellan olika GLP-1-läkemedel. För semaglutid, den aktiva substansen i Wegovy® tablett, har man till exempel inte sett någon kliniskt relevant interaktion med p-piller eller statiner.⁷

De vanligaste biverkningarna av orforglipron är besvär från magen och tarmen. De uppstår framför allt i början av behandlingen eller när dosen höjs.⁵

Vanliga biverkningar är bland annat:

• illamående
• förstoppning
• diarré
• kräkningar
• matsmältningsbesvär och mättnadskänsla
• magont och uppblåsthet
• halsbränna
• gaser.

Även huvudvärk, trötthet och håravfall har rapporterats.⁵

Dosen höjs stegvis, bland annat för att minska besvär från magen och tarmen. Alla får inte biverkningar och hur besvärliga de blir varierar från person till person.

Vid kraftig eller ihållande buksmärta, upprepade kräkningar, tecken på uttorkning eller symtom på en allvarlig allergisk reaktion bör man söka vård.⁵

Orforglipron är ännu inte godkänt inom EU och finns därför inte som en godkänd behandling för viktkontroll i Sverige.

I USA och Storbritannien är orforglipron godkänt under namnet Foundayo®.⁵ Ansökningar om godkännande har också lämnats in i flera andra länder.⁶ 

I Sverige finns ännu inget godkännande och därmed inte heller någon svensk produktresumé eller något fastställt svenskt pris.

Hur doseras Foundayo® med orforglipron?

I USA tas Foundayo® en gång om dagen och kan tas med eller utan mat.⁵

Enligt den amerikanska produktinformationen börjar behandlingen med 0,8 mg en gång dagligen. Därefter höjs dosen stegvis till 2,5 mg och sedan 5,5 mg. Vid behov kan dosen därefter höjas till 9 mg, 14,5 mg och 17,2 mg, beroende på effekt och hur behandlingen tolereras.⁵

Dosen höjs stegvis framför allt för att minska risken för biverkningar från magen och tarmen.

Detta är den amerikanska doseringen. Eftersom orforglipron ännu inte är godkänt inom EU finns ingen europeisk doseringsrekommendation.

Vad kommer orforglipron att kosta i Sverige?

Det går ännu inte att säga. Eftersom orforglipron inte är godkänt i Sverige finns inget fastställt svenskt pris.

Priset i andra länder säger inte heller vad läkemedlet skulle komma att kosta i Sverige, eftersom pris och eventuell subvention bestäms separat.

Det finns flera receptbelagda läkemedel för behandling av övervikt och obesitas. Vissa ges som injektion, medan andra finns som tabletter för viktnedgång eller kapslar.

Bland läkemedel som påverkar GLP-1 finns:

• Wegovy® med semaglutid, som finns som injektion och tablett
• Saxenda® med liraglutid, som ges som injektion
• Mounjaro® med tirzepatid, som påverkar både GIP och GLP-1 och ges som injektion.

Det finns också receptbelagda viktminskningstabletter som fungerar på andra sätt, bland annat Mysimba®. Orlistat finns som kapslar.

Vilket läkemedel som kan vara aktuellt beror bland annat på BMI, andra sjukdomar, tidigare behandling och vilka andra läkemedel man använder.

Vilka alternativ finns till orforglipron och Foundayo®?

Det finns flera läkemedel i tablett- eller kapselform som används vid viktbehandling.

Wegovy® tablett innehåller semaglutid och är, precis som orforglipron, ett GLP-1-läkemedel i tablettform. Till skillnad från orforglipron är Wegovy® tablett godkänd inom EU för viktkontroll hos vuxna.

Både Wegovy® tablett och orforglipron har visat viktminskning i kliniska studier. Resultaten kommer från olika studier och kan därför inte jämföras direkt.¹ ⁷

De båda behandlingarna skiljer sig också åt i hur tabletterna tas. Orforglipron kan enligt den amerikanska produktinformationen tas med eller utan mat.⁵ Wegovy® tablett tas på fastande mage efter minst åtta timmars fasta, med en liten mängd vatten. Därefter ska man vänta minst 30 minuter innan man äter, dricker eller tar andra läkemedel.⁷

Andra alternativ är:

• Mysimba®, som innehåller naltrexon och bupropion och påverkar bland annat hunger och belöningssystem
• orlistat, som minskar upptaget av en del av fettet från maten
• metformin, som kan påverka vikten men inte är godkänt för behandling av obesitas.

Rybelsus® innehåller också semaglutid i tablettform, men är godkänt för behandling av typ 2-diabetes och inte för viktkontroll.

Orforglipron rekommenderas inte tillsammans med andra GLP-1-läkemedel.⁵

I ATTAIN-MAINTAIN undersöktes ett byte från semaglutid eller tirzepatid som injektion till orforglipron.⁴ Studien undersökte alltså inte samtidig behandling.

Om man redan använder ett GLP-1- eller GIP/GLP-1-läkemedel bör ett eventuellt byte planeras tillsammans med behandlande läkare.